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bad news 丝袜 南京中医药大学杨烨、顾春艳考验团队发表三篇对于毒性中药与卵白翻译后修饰的系列辩论后果
发布日期:2024-12-23 23:12 点击次数:127
转自:生物谷bad news 丝袜
近日,南京中医药大学医学院杨烨、顾春艳考验团队的挖掘毒性中药肿瘤调理后劲、恶性肿瘤中卵白翻译后修饰等一系列原创性后果,连气儿发表于海外有名学术期刊Pharmacology & Therapeutics 、Experimental Hematology & Oncology和Advanced Science。
2024年11月29日,南京中医药大学杨烨、顾春艳教讲课题组在Pharmacology & Therapeutics期刊在线发表题为“Exploring the landscape of post-translational modification in drug discovery”的综述。翻译后修饰(PTMs)在增多卵白质的各样性、参与多种分子调控机制等方面具有紧迫作用,其失调频繁与多种疾病密切有关。
在医药发展历史程度中,靶向PTMs的药物,如:激酶扼制剂、表不雅遗传药物和卵白质水解靶向嵌合体等为促进东谈主类健康发展作念出了流毒孝顺。在药物建立中,对PTMs的热心将宽敞辩论者们引入了精确医疗和个性化医疗的新时间,从而收尾对传统药物局限性的不停碎裂。关联词,现时在药物发现范畴,辩论者们对PTMs的聚首仍短少全面的框架体系。
伸开剩余81%该著述系统性地提议了针对PTMs的药物设策略略,包括径直靶向PTMs经由中的酶、靶向修饰的底物卵白、干涉底物卵白和PTMs酶互相作用和利用多功能分子调整修饰水平的标准。此外,著述还回来了针对这些策略的最新药物研发后果,分析了有关分子的上风和不及之处,为后续药物建立提供了坚实的表面依据。该综述揭示了PTMs在药物发现及精确医疗中的紧迫性,为夙昔的药物研发与调理策略制定提供了清新的视角。
博士辩论生曹宇昊为该论文第一作家,杨烨考验、顾春艳考验、药学院李念光考验和后生教师孙善亮为共同通信作家。南京中医药大学为第一通信单元。该辩论赢得国度当然科学基金(82274000、82173849和82103985)、江苏省高档学校重心学科发展(中西医结合)基金等形势资助。
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https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2024.108749bad news 丝袜
2024年11月22日,Experimental Hematology & Oncology期刊在线发表医学院杨烨、顾春艳教讲课题组题为“CUL4A-DDB1-circRFWD2 E3 ligase complex mediates the ubiquitination of p27 to promote multiple myeloma proliferation”的著述。此项辩论是继该团队初次评释RFWD2是高危多发性骨髓瘤(MM)的调理靶点后(Leukemia, 中科院医学一区),发现一种可编码环状RNA——circRFWD2 (hsa_circ_0015361)在MM细胞中抒发,况兼MM外周血样本中circRFWD2水平的升高与MM患者不良预后密切有关。
辩论进一步发现其编码卵白circRFWD2_369aa参加骨髓微环境影响细胞中p27抒发水平,继而证明了circRFWD2_369aa不错与CUL4A、DDB1酿成E3联结酶复合物调控MM细胞中p27的泛素化水平,探索其促进MM细胞恶性增殖的潜在机制。著述从全新视角提议环状RNA发扬功能作用的路线,加深了现时辩论对MM发病机制的聚首,揭示了circRFWD2(hsa_ circ_0015361)算作一种新的生物记号物的后劲,故意于提升会诊的敏锐性及特异性,为MM精确调理和预后评估提供了新的想路。
博士辩论生闵捷为该论文第一作家,顾春艳考验、杨烨考验为共同通信作家。南京中医药大学为第一通信单元。该辩论赢得国度当然科学基金(82173849和82274000)、江苏省高档学校重心学科发展(中西医结合)基金等形势资助。
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https://doi.org/10.1186/s40164-024-00582-8
2024年12月11日,南京中医药大学杨烨、顾春艳考验团队团结药学院李念光考验团队及上海市静安区闸北中心病院周帆考验团队在Advanced Science期刊在线发表题为“PNPO-mediated Oxidation of DVL3 Promotes Multiple Myeloma Malignancy and Osteoclastogenesis by Activating the Wnt/β-catenin Pathway”的著述。
MM的复发难治与其所处的骨髓微环境息息有关,现时MM调理仍短少既可扼制MM细胞增殖也可缓解骨碎裂的有用靶点。该辩论将“以毒攻毒”调理恶性肿瘤的中医药表面算作陶冶观点,应用传统毒性中药开始、具有抗肿瘤活性的自然化合物——雷公藤红素(Celastrol,Cel)为探针,笼统利用高通量高聪惠卵白芯片、卵白质谱等当代科学技巧,筛选并轻浮了与MM细胞颠倒增殖及骨碎裂有关的致癌基因PNPO(Pyridoxine-5'-phosphate oxidase,磷酸吡哆醇氧化酶)。
辩论初次揭示并考据了PNPO氧化dishevelled 3(DVL3)卵白M282位点增强其与GSK3β的结合,减少β-catenin的泛素化降解,从而颠倒激活Wnt/β-catenin信号上调MYC基因抒发,增强MM细胞增殖才气的作用机制。此外,该辩论基于PNPO主要活性位点R95/K117开展老药新用的筛选,发现促血小板生成素受体慷慨剂艾曲波帕(Eltrombopag,Elt)可通过靶向PNPO裁减其对DVL3的氧化作用,并在细胞、动物乃至临床MM患者的应用中均呈现出广阔的抑肿瘤作用。此项辩论藏身于传统中医药表面,聚焦前沿辩论范畴,挖掘了MM调理的新靶标以及Elt应用于MM临床调理的新策略。
后生教师邓振东为该论文第一作家,顾春艳考验、杨烨考验、药学院李念光考验和上海市静安区闸北中心病院周帆考验为共同通信作家。南京中医药大学为第一通信单元。该辩论赢得国度当然科学基金(82173849)、江苏省高档学校重心学科发展(中西医结合)基金等形势资助。
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https://doi.org/10.1002/advs.202407681
https://www.njucm.edu.cn/2024/1211/c6754a150984/page.htm
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发布于:北京市